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    腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型構(gòu)建

    簡(jiǎn)要描述:腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型構(gòu)建研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機(jī)制、腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化以及評(píng)價(jià)腎纖維化治療方法的理想模型。其中,應(yīng)用zg泛的腎小管間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型是單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)動(dòng)物模型

    • 更新時(shí)間:2024-07-29
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    腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型構(gòu)建


    一、腎間質(zhì)纖維化背景簡(jiǎn)介

           腎間質(zhì)纖維化(renalinterstitialfibrosis,RIF),既是慢性進(jìn)展性腎臟病共同典型的病理形態(tài)學(xué)表現(xiàn),又是決定腎功能衰竭進(jìn)程的關(guān)鍵因素,是多種慢性腎臟病長(zhǎng)期遷延,最終導(dǎo)致慢性腎功能衰竭的主要病理基礎(chǔ),由慢性腎小管間質(zhì)損傷導(dǎo)致的腎間質(zhì)纖維化已成為幾乎所有腎臟疾病的共同最終結(jié)局。各種原因?qū)е碌穆阅I功能衰竭與腎小管間質(zhì)纖維化的關(guān)系較與腎小球損傷的關(guān)系更為密切,RIF的研究成為近年來(lái)腎臟病學(xué)界的主流與熱點(diǎn),MDL已構(gòu)建成熟的RIF動(dòng)物模型。


    二、腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型簡(jiǎn)介

           腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型是研究腎間質(zhì)纖維化發(fā)生機(jī)制、腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化以及評(píng)價(jià)腎纖維化治療方法的理想模型。其中,應(yīng)用zg泛的腎小管間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型是單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)動(dòng)物模型


    三、腎間質(zhì)纖維化動(dòng)物模型構(gòu)建方法

    3.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

    大鼠

    3.2實(shí)驗(yàn)材料

    bbt,ssd,手術(shù)縫合線

    3.3模型構(gòu)建

       大鼠以wbbtn50mg/kg body weight)腹腔注射麻醉后,將大鼠右側(cè)臥位固定于sst上,剪毛后用碘酒75%酒精消毒手術(shù)區(qū),行左側(cè)腹切口,逐層切開(kāi)皮膚、肌肉及腹壁各層,暴露并分離左側(cè)輸尿管,用5-0絲線結(jié)扎兩道,上一道結(jié)扎點(diǎn)位于左腎下極水平,在兩道結(jié)扎點(diǎn)中點(diǎn)將輸尿管切斷,逐層縫合。


    四、模型鑒定

    4.1大鼠術(shù)后切口無(wú)感染、出血、開(kāi)裂;大鼠活動(dòng)狀態(tài)尚良好,飲食量減少,毛色稍有暗淡;左側(cè)季肋區(qū)可觸及腫大明顯,部分可見(jiàn)左側(cè)變大凸起;

    4.2尿化驗(yàn)檢測(cè)24 h尿蛋白增加

    4.3血生化檢測(cè)血清肌酐、尿素氮升高

    4.4腎病理組織可見(jiàn)典型腎間質(zhì)纖維化的表現(xiàn),腎小球出現(xiàn)硬化,系膜細(xì)胞和基質(zhì)彌漫性輕微增生,腎小管ws明顯,呈多灶狀或片狀,部分出現(xiàn)腫脹、空泡變性或脫落、刷狀緣消失等病理改變,腎間質(zhì)纖維化、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。


    五、小結(jié)

          UUO模型制作相對(duì)簡(jiǎn)單,有較好的重復(fù)性,腎間質(zhì)纖維化發(fā)生迅速,可觀察到腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化過(guò)程。因此,UUO模型是一種研究腎纖維化發(fā)生機(jī)制、腎臟細(xì)胞轉(zhuǎn)分化和評(píng)價(jià)腎纖維化治療方法的理想模型。


    六、參考文獻(xiàn)

    [1] LIU X Y, ZHANG X B, ZHAO Y F, et al. Research progress ofChinese herbal medicine intervention in renal interstitialfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 900491. DOI: 10.3389/fphar.2022.900491.

    [2] SZETO H H. Pharmacologic approaches to improvemitochondrial function in AKI and CKD[J]. J Am Soc Nephrol,2017,28(10):2856-2865. DOI: 10.1681/ASN.2017030247.

    [3] ZEISBERG M, KALLURI R. Physiology of the renal interstitium[J]. Clin J Am Soc Nephrol, 2015, 10(10):1831-1840. DOI: 10.2215/CJN.00640114.

    [4] MU?OZ-FéLIX J M, MARTíNEZ-SALGADO C. Dissecting theinvolvement of ras GTPases in kidney fibrosis[J]. Genes, 2021,12(6):800. DOI: 10.3390/genes12060800.

    [5]MARTíNEZ-SALGADO C, SáNCHEZ-JUANES F, LóPEZHERNáNDEZ F J, et al. Endothelial activin receptor-likekinase 1 (ALK1) regulates myofibroblast emergence andperitubular capillary stability in the early stages of kidneyfibrosis[J]. Front Pharmacol, 2022, 13: 843732. DOI: 10.3389/fphar.2022.843732.




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